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Text File  |  1996-03-04  |  3KB  |  47 lines
  1.        Document 0577
  2.  DOCN  M9640577
  3.  TI    Interferon treatment inhibits virus replication in HIV-1- and
  4.        SIV-infected CD4+ T-cell lines by distinct mechanisms: evidence for
  5.        decreased stability and aberrant processing of HIV-1 proteins.
  6.  DT    9604
  7.  AU    Agy MB; Acker RL; Sherbert CH; Katze MG; Regional Primate Research
  8.        Center, School of Medicine, University; of Washington, Seattle 98185,
  9.        USA.
  10.  SO    Virology. 1995 Dec 20;214(2):379-86. Unique Identifier : AIDSLINE
  11.        MED/96130176
  12.  AB    We have examined the effects of interferon (IFN)-alpha/beta on HIV-1 and
  13.        SIV replication in CD4+ T-cell lines. To enable us to examine these
  14.        effects on a single cycle of virus replication, cells were synchronously
  15.        infected with HIV-1 LAI or SIV mac251. Cell lines included MT4 cells
  16.        which were responsive to IFN and, as controls, C8166 cells which failed
  17.        to respond to interferon treatment. Similar to previous reports, we
  18.        found that replication of both HIV-1 and SIV was markedly inhibited in
  19.        responsive MT4 cell lines treated with IFN. No such decreases were
  20.        observed in HIV-1-infected, IFN-treated C8166 cells. Levels of both
  21.        intracellular and extracellular viral antigens decreased in both HIV-1-
  22.        and SIV-infected MT4 cells treated with IFN. Whereas steady state levels
  23.        of viral-specific RNAs dramatically declined in SIV-infected cells, no
  24.        such decrease was observed in IFN-treated HIV-1-infected cells. In
  25.        accordance with these data, the rate of viral protein synthesis did not
  26.        significantly change in HIV-1-infected, IFN-treated MT-4 cells. Western
  27.        blot analysis of extracts prepared from IFN-treated HIV-1-infected cells
  28.        revealed a decreased accumulation of most HIV-1-specific glycoproteins
  29.        and proteins with the exception of the pr55 gag precursor. Pulse-chase
  30.        experiments confirmed the enhanced stability of pr55 in IFN-treated
  31.        cells, but also unexpectedly demonstrated the accelerated and
  32.        quantitative processing of the p26 precursor (p24 capsid [CA] plus p2)
  33.        to the final processed p24 (CA) polypeptide. These data, taken together,
  34.        suggest that IFN deregulated viral protein processing and caused reduced
  35.        protein stability in HIV-1-infected cells while inhibiting an earlier
  36.        stage of replication in SIV-infected cells.
  37.  DE    Animal  Cell Line  CD4-Positive T-Lymphocytes/CYTOLOGY  Gene Expression
  38.        Genes, Viral  Human  HIV Antigens/METABOLISM  HIV-1/*DRUG
  39.        EFFECTS/PHYSIOLOGY  Interferon-alpha/*PHARMACOLOGY
  40.        Interferon-beta/*PHARMACOLOGY  Support, Non-U.S. Gov't  Support, U.S.
  41.        Gov't, P.H.S.  SIV/*DRUG EFFECTS/PHYSIOLOGY  Viral Proteins/METABOLISM
  42.        Virus Replication/*DRUG EFFECTS  JOURNAL ARTICLE
  43.  
  44.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  45.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  46.  
  47.